MPGPclass.

MEMBRANOPROLIFERATIVE CHANGE (MPC)
DR. ERNESTO O. HOFFMANN
PATHOLOGY LSUHSC, NEW ORLEANS LA. USA

Glomerulopathies Index

Glomerulopatias Indice

Problem GN3, page a

Problema GN3, página a.

Classification
Classification of Glomerulopathies presenting MPC is difficult since the reduplication of the GBM is a reaction of repair and therefore non-specific. The presence of different substances helps to classify these glomerulopathies however, the substances found are usually not pure and there may be no substances at all. Some substances found in our review were usually predominating but not unique. The classification is also difficult because MPC or deposits may be focal and segmental and therefore not always seen in the biopsy. Furthermore, biopsies from different patients suffering from the same disease may or may no have MPC, probably depending on the aggressivity and chronicity of the process. As in other nephropathies clinical correlation is crucial to classify these glomerulopathies. The classification of glomerulopathies with MPC in to primary (MPGN I, II, III) and secondary (Immune complex diseases, infections, neoplasia, chronic liver diseases, chronic transplant glomerulopathy, miscellaneous) is incorrect since this change (MPC) is always secondary. Obviously any attempt to classify a glomerulopathy in an unsatisfactory sample is also inadequate.

Classification by: Nakapoulou L: Membranoproliferative Glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant (2001) 16 (Suppl 6): 71-73.

A. Idiopathic MPGN
Type I
Type II
Type III

MPGN
Dense deposit disease
Mixed features of type I MPGN and membranous GN.

B. Secondary MPGN
i. With immune deposits:

•Infections:

Cryoglobulinemia (type II and III), HBV, HCB, endocarditis, visceral abscesses, infected ventriculo-atrial shunts, malaria, schistosomiasis, mycoplasma, EBV, HIV.

•Autoimmune diseases:

SLE, rgeumatoid arthritis, Sjogreen's syndrome.

•Dysproteinemias:

Light or heavy chain deposition disease, cryoglobulinemia type I or II, Waldenstrom's macroglobulinemia, immunotactpoid and fibrillary glomerulopathy.

ii. Without immune deposits:

•Chronic liver disease:

Cirrhosis, alpha one antitripsin deficiancy.

•Thrombotic micoangiopathies:

HUS/TTP, anti-phospholipid antibody syndrome, radiation nephritis, sickle cell anemia, transplant glomerulopathy.

•Diabetic nephropathy:

Our Classification: Hoffmann EO: Membranoproliferative Change. Pathology, LSUHSC, New Orleans Louisiana.

General characteristics Morphologic pattern. Underlying morphologic pattern Associated diseases

1.
Membranoproliferative Change (MPC) with immune deposits. 1.1
MPC with recognizable underlying glomerulopathy.
DDGN (Classic MPGN II)
MBGN (Classic MPGN III)
APGN (Classic MPGN III)
PPGN (SLE)
MSGN (IgA)
Crystaloid, Tactoid GN.
Fibrillar GN (Fibrillar , Amyloid)

DDD, Partial lipodystrophy.
Tumors, drugs, infections (strep, staph, pneumo), SLE, RA, Sjogreen.
IgA, H-S.
Plasma cell dyscr. Cryoglob.
Amyloidosis, Fibrillar GN.

1.2
MPC without recognizable glomerulopathy.
MPGN (Classic MPGN I)
1.2.1: Known systemic disease 1.2.2: No systemic disease

1.2.1: Infections: (Hepatitis, AIDS, other); complement deficit. neoplasia; drug abuse.
1.2.2: Idiopathic.

2.
Membranoproliferative Change (MPC) with or without sub-endothelial irritants but no immune deposits (pauci-immune). 2.1
MPC with recognizable underlying glomerulopathy.
2.1.1: Glomerulosis (GO):

Metabolic diseases.

2.1.2: Glomerular dysmorphism (GD).

FSGS, Diabetes mellitus, sickle cell, sarcoidosis.

2.1.3: Glomerulitis (GL):

HUS, vasculitis, toxemia, radiation nephritis, chronic transplant glomerulopathy, chronic liver diseases, others.

2.2
MPC without underlaying glomerulopathy.
None

Idiopathic.

We suggest the following nomenclature for the group of glomerulopathies with MPC.

1. MPC with immune deposits.
1.1. With recognizable underlying GN: Use name of the GN + %MPC (Membranous GN with 20% MPC, diffuse SLE GN with 80% MPC).
1.2. Without recognizable GN: Use MPGN secondary or idiopathic.
1.2.1. Systemic disease is known: Use "MPGN% secondary to" (MPGN 60% secondary to Hepatitis C, MPGN 20% secondary to HIV ).
1.2.2. Systemic disease not known: Use Idiopathic MPGN% (Idiopathic MPGN 40%)

2. MPC with other substances or no substances (Pauci-immune)
2.1. With recognizable underlying nephropathy: Use name of nephropathy + %MPC ( LCAT nephropathy with 50% MPC; Radiation nephritis with 80%MPC, Transplant glomerulopathy with 40%MPC).
2.2. Without recognizable Glomerulopathy: Use %MPC and substance detected (Idiopathic MPC 34% with fibrin or no susbtances detected).

TO AVOID MISTAKES AND CONFUSION:

1. Always be aware of the adequacy of the sample.

2. Search for immunoproteins and or other substances.

3. Search for underlying glomerulopathies.

4. Separate focal MPC from diffuse MPC.

References

PREVIOUS

CAMBIO MEMBRANOPROLIFERATIVO
Clasificación
La clasificación de las glomerulonefritis con CMP es dificil debido a que las substancias presentes no son puras, y pueden estar ausentes. Las substancias mencionadas aquí predominan pero no son únicas, frecuentemente se encuentran trazas de otras substancias. La clasificación también se dificulta por que tanto el CMP como los depósitos pueden ser focales y segmentarios y por lo tanto no visibles en la biopsia. Aun mas, el CMP es una complicacion por lo tanto puede no estar presente en todos los pacientes con la misma enfermedad, posiblemente dependiendo de la agresividad y cronicida del proceso. Como en las otras nefropatías la correlación clínica es crucial para clasificar estas glomerulopatías. Las clasificaciones de estas glomerulopatias en primarias (GNMP I, II, III) y secundarias (Enfermedad por complejos inmunes, infecciones, neoplasia, enfermedad hepatica cronica, miscelanea, glomerulopatia cronica del trasplante) no reconocen este cambio (CMP) como reactivo por lo tanto siempre secundario.

Características generales Patrón morfológico
Patrón morfólogico subyacente
Enfermedades asociadas

1.
Cambio Membranoproliferativo (CMP) con depósitos de inmunoproteinas. 1.1
CMP con glomerulopatía subyacente reconocible.
GNDD ( GNMP II Clásica)
GNMB (GNMP III Clásica )
GNAP ( GNMP III Clásica)
GNPP (LES)
GNMS (IgA)
GN Cristaloide, Tactoide.
GN Fibrilar (Fibrilar , Amiloide)

GNDD, lipodistrofia parcial.
Tumores, infecciones, drogas.
Infecciones (strep, staph, pneu.), LES, AR, Sjogreen.
IgA, H-S.
Plasma cell discr. Cryoglob.
Amiloidosis, GN fibrilar

1.2
CMP sin glomerulopatía subyacente.
GNMP (GNMP I clásica).
1.2.1. Enf. sistémica conocida.
1.2.2. No enf. sistémica.

1.2.1. Infecciones (hepatitis, SIDA), deficit complemento, abuso de drogas.
1.2.2. Idiopático.

Ninguno.

Idiopática.

2.
Cambio Membranoproliferativo (CMP) con o sin irritantes subendoteliales pero sin depósitos inmunes (pauci-inmune). 2.1
CMP con glomerulopatía subyacente reconocible.
Glomerulosis (GO):

Enfermedades metabólicas.

Dismorfismo glomerular (DG):

GEFS, Diabetes mellitus, anemia cel. falciformes, sarcoidosis.

Glomerulitis (GL):

HUS, scleroderma, hipertension maligna, vasculitis, toxemia, nefritis por irradiación, glomerulopatia cronica del trasplante, enfermedad hepática cronica, otras.

2.2
CMP sin glomerulopatía subyacente.
Ninguno.

Idiopática.

Sugerimos la siguinete nomenclatura para las glomerulopatias con CMP.

1. CMP con depósitos inmunes.
1.1. Con GN subyacente reconocible: Usar el nombre de la GN + % CMP (GN membranosa con 205% CMP; Glomerulonefritis proliferative lúpica con 80% CMP).
1.2. Sin GN reconocible: Usar GNMP secundaria o idiopática:
1.2.1. Se conoce la enfermedad sistémica: Usar "GNMP% secondary to" ( GNMP 60% secundaria a hepatitis C; GNMP 20% secondary to HIV).
1.2.2. No se conoce la enfermedad sistémica: Usar "GNMP idiopatica %" (GNMP idiopatica 40%).

2. CMP con otras o sin substancias irritantes (Pauci-inmune).
2.1. Con nefropatía subyacente reconocible: Usar el nombre de la nefropatia + %CMP (Nefropatia por LCAT con 50% CMP; nefrits por radiacion con 40% CMP; glomerulopatía de trasplante con 40% CMP).
2.2. Sin nefropatia subyacente: Usar %CMP y substancia encontrada (CMP 34% con fibrina o sin substancias detectables).

MEMBRANOPROLIFERATIVE CHANGE (MPC) DR. ERNESTO O. HOFFMANN PATHOLOGY LSUHSC, NEW ORLEANS LA. USA
*Glomerulopathies Ind*ex		*Glomerulopatias Indice*
*Problem GN3, page a*		*Problema GN3, página a.*
Classification Classification of Glomerulopathies presenting MPC is difficult since the reduplication of the GBM is a reaction of repair and therefore non-specific. The presence of different substances helps to classify these glomerulopathies however, the substances found are usually not pure and there may be no substances at all. Some substances found in our review were usually predominating but not unique. The classification is also difficult because MPC or deposits may be focal and segmental and therefore not always seen in the biopsy. Furthermore, biopsies from different patients suffering from the same disease may or may no have MPC, probably depending on the aggressivity and chronicity of the process. As in other nephropathies clinical correlation is crucial to classify these glomerulopathies. The classification of glomerulopathies with MPC in to primary (MPGN I, II, III) and secondary (Immune complex diseases, infections, neoplasia, chronic liver diseases, chronic transplant glomerulopathy, miscellaneous) is incorrect since this change (MPC) is always secondary. Obviously any attempt to classify a glomerulopathy in an unsatisfactory sample is also inadequate.
Classification by: Nakapoulou L: Membranoproliferative Glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant (2001) 16 (Suppl 6): 71-73.
A. Idiopathic MPGN Type I Type II Type III	MPGN Dense deposit disease Mixed features of type I MPGN and membranous GN.
B. Secondary MPGN i. With immune deposits:
•Infections:	Cryoglobulinemia (type II and III), HBV, HCB, endocarditis, visceral abscesses, infected ventriculo-atrial shunts, malaria, schistosomiasis, mycoplasma, EBV, HIV.
•Autoimmune diseases:	SLE, rgeumatoid arthritis, Sjogreen's syndrome.
•Dysproteinemias:	Light or heavy chain deposition disease, cryoglobulinemia type I or II, Waldenstrom's macroglobulinemia, immunotactpoid and fibrillary glomerulopathy.
ii. Without immune deposits:
•Chronic liver disease:	Cirrhosis, alpha one antitripsin deficiancy.
•Thrombotic micoangiopathies:	HUS/TTP, anti-phospholipid antibody syndrome, radiation nephritis, sickle cell anemia, transplant glomerulopathy.
•Diabetic nephropathy:
Our Classification: Hoffmann EO: Membranoproliferative Change. Pathology, LSUHSC, New Orleans Louisiana.
General characteristics	Morphologic pattern.	Underlying morphologic pattern	Associated diseases
1. Membranoproliferative Change (MPC) with immune deposits.	1.1 MPC with recognizable underlying glomerulopathy.	DDGN (Classic MPGN II) MBGN (Classic MPGN III) APGN (Classic MPGN III) PPGN (SLE) MSGN (IgA) Crystaloid, Tactoid GN. Fibrillar GN (Fibrillar , Amyloid)	DDD, Partial lipodystrophy. Tumors, drugs, infections (strep, staph, pneumo), SLE, RA, Sjogreen. IgA, H-S. Plasma cell dyscr. Cryoglob. Amyloidosis, Fibrillar GN.


	1.2 MPC without recognizable glomerulopathy.	MPGN (Classic MPGN I) 1.2.1: Known systemic disease 1.2.2: No systemic disease	1.2.1: Infections: (Hepatitis, AIDS, other); complement deficit. neoplasia; drug abuse. 1.2.2: Idiopathic.


2. Membranoproliferative Change (MPC) with or without sub-endothelial irritants but no immune deposits (pauci-immune).	2.1 MPC with recognizable underlying glomerulopathy.	2.1.1: Glomerulosis (GO):	Metabolic diseases.
		2.1.2: Glomerular dysmorphism (GD).	FSGS, Diabetes mellitus, sickle cell, sarcoidosis.
		2.1.3: Glomerulitis (GL):	HUS, vasculitis, toxemia, radiation nephritis, chronic transplant glomerulopathy, chronic liver diseases, others.
	2.2 MPC without underlaying glomerulopathy.	None	Idiopathic.

We suggest the following nomenclature for the group of glomerulopathies with MPC. 1. MPC with immune deposits. 1.1. With recognizable underlying GN: Use name of the GN + %MPC (Membranous GN with 20% MPC, diffuse SLE GN with 80% MPC). 1.2. Without recognizable GN: Use MPGN secondary or idiopathic. 1.2.1. Systemic disease is known: Use "MPGN% secondary to" (MPGN 60% secondary to Hepatitis C, MPGN 20% secondary to HIV ). 1.2.2. Systemic disease not known: Use Idiopathic MPGN% (Idiopathic MPGN 40%) 2. MPC with other substances or no substances (Pauci-immune) 2.1. With recognizable underlying nephropathy: Use name of nephropathy + %MPC ( LCAT nephropathy with 50% MPC; Radiation nephritis with 80%MPC, Transplant glomerulopathy with 40%MPC). 2.2. Without recognizable Glomerulopathy: Use %MPC and substance detected (Idiopathic MPC 34% with fibrin or no susbtances detected).
TO AVOID MISTAKES AND CONFUSION:
1. Always be aware of the adequacy of the sample.		2. Search for immunoproteins and or other substances.
3. Search for underlying glomerulopathies.		4. Separate focal MPC from diffuse MPC.
*References*			PREVIOUS
CAMBIO MEMBRANOPROLIFERATIVO Clasificación La clasificación de las glomerulonefritis con CMP es dificil debido a que las substancias presentes no son puras, y pueden estar ausentes. Las substancias mencionadas aquí predominan pero no son únicas, frecuentemente se encuentran trazas de otras substancias. La clasificación también se dificulta por que tanto el CMP como los depósitos pueden ser focales y segmentarios y por lo tanto no visibles en la biopsia. Aun mas, el CMP es una complicacion por lo tanto puede no estar presente en todos los pacientes con la misma enfermedad, posiblemente dependiendo de la agresividad y cronicida del proceso. Como en las otras nefropatías la correlación clínica es crucial para clasificar estas glomerulopatías. Las clasificaciones de estas glomerulopatias en primarias (GNMP I, II, III) y secundarias (Enfermedad por complejos inmunes, infecciones, neoplasia, enfermedad hepatica cronica, miscelanea, glomerulopatia cronica del trasplante) no reconocen este cambio (CMP) como reactivo por lo tanto siempre secundario.
Características generales	Patrón morfológico	Patrón morfólogico subyacente	Enfermedades asociadas
1. Cambio Membranoproliferativo (CMP) con depósitos de inmunoproteinas.	1.1 CMP con glomerulopatía subyacente reconocible.	GNDD ( GNMP II Clásica) GNMB (GNMP III Clásica ) GNAP ( GNMP III Clásica) GNPP (LES) GNMS (IgA) GN Cristaloide, Tactoide. GN Fibrilar (Fibrilar , Amiloide)	GNDD, lipodistrofia parcial. Tumores, infecciones, drogas. Infecciones (strep, staph, pneu.), LES, AR, Sjogreen. IgA, H-S. Plasma cell discr. Cryoglob. Amiloidosis, GN fibrilar


	1.2 CMP sin glomerulopatía subyacente.	GNMP (GNMP I clásica). 1.2.1. Enf. sistémica conocida. 1.2.2. No enf. sistémica.	1.2.1. Infecciones (hepatitis, SIDA), deficit complemento, abuso de drogas. 1.2.2. Idiopático.
		Ninguno.	Idiopática.

2. Cambio Membranoproliferativo (CMP) con o sin irritantes subendoteliales pero sin depósitos inmunes (pauci-inmune).	2.1 CMP con glomerulopatía subyacente reconocible.	Glomerulosis (GO):	Enfermedades metabólicas.
		Dismorfismo glomerular (DG):	GEFS, Diabetes mellitus, anemia cel. falciformes, sarcoidosis.
		Glomerulitis (GL):	HUS, scleroderma, hipertension maligna, vasculitis, toxemia, nefritis por irradiación, glomerulopatia cronica del trasplante, enfermedad hepática cronica, otras.
	2.2 CMP sin glomerulopatía subyacente.	Ninguno.	Idiopática.


Sugerimos la siguinete nomenclatura para las glomerulopatias con CMP. 1. CMP con depósitos inmunes. 1.1. Con GN subyacente reconocible: Usar el nombre de la GN + % CMP (GN membranosa con 205% CMP; Glomerulonefritis proliferative lúpica con 80% CMP). 1.2. Sin GN reconocible: Usar GNMP secundaria o idiopática: 1.2.1. Se conoce la enfermedad sistémica: Usar "GNMP% secondary to" ( GNMP 60% secundaria a hepatitis C; GNMP 20% secondary to HIV). 1.2.2. No se conoce la enfermedad sistémica: Usar "GNMP idiopatica %" (GNMP idiopatica 40%). 2. CMP con otras o sin substancias irritantes (Pauci-inmune). 2.1. Con nefropatía subyacente reconocible: Usar el nombre de la nefropatia + %CMP (Nefropatia por LCAT con 50% CMP; nefrits por radiacion con 40% CMP; glomerulopatía de trasplante con 40% CMP). 2.2. Sin nefropatia subyacente: Usar %CMP y substancia encontrada (CMP 34% con fibrina o sin substancias detectables).